Λεβοφλοξασίνη (500 mg)

Λεβοφλοξασίνη (500 mg)

Οδηγίες

  • Ρωσική
  • қazaқsha

Εμπορική ονομασία

Διεθνές μη ιδιόκτητο όνομα

Φόρμα δοσολογίας

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 500 mg

Σύνθεση

Ένα δισκίο περιέχει

δραστική ουσία - ημιένυδρη λεβοφλοξασίνη, 514,5 mg

(σε όρους λεβοφλοξασίνης 500,0 mg),

έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου (αεροζόλ), στεατικό ασβέστιο, στεατικό οξύ, αλγινικό νάτριο,

σύνθεση κελύφους: υπρομελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (E 171), πολυσορβικό 80 (tween-80), κίτρινη βαφή κινολίνης, υγρή παραφίνη.

Περιγραφή

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, κίτρινα, με αμφίκυρτη επιφάνεια.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντιβακτηριακά φάρμακα για συστηματική χρήση.

Τα αντιμικροβιακά φάρμακα είναι παράγωγα κινολόνης. Φθοροκινολόνες. Λεβοφλοξασίνη.

Κωδικός ATX J01МА12

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η λεβοφλοξασίνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 95-100%. Η πρόσληψη τροφής έχει μικρή επίδραση στον ρυθμό και την πληρότητα της απορρόφησης. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1,6 ± 1,0 ώρες με εφάπαξ δόση 500 mg. Σύνδεση πρωτεϊνών 30-40%. Αποβάλλεται από το σώμα σχετικά αργά (ο χρόνος ημιζωής είναι 6-8 ώρες). Η απέκκριση εμφανίζεται κυρίως από τα νεφρά με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση.

Διεισδύει καλά στα όργανα και τους ιστούς. Στο ήπαρ, ένα μικρό μέρος οξειδώνεται και / ή αποακετυλιώνεται. Λιγότερο από 5% της λεβοφλοξασίνης απεκκρίνεται ως προϊόντα βιομετατροπής.

75% - 90% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και ακόμη και μετά από μία δόση βρίσκεται στα ούρα εντός 20-24 ωρών, το 4% της δόσης που λαμβάνεται από το στόμα βρίσκεται στα κόπρανα.

Φαρμακοδυναμική

Η λεβοφλοξασίνη είναι ένας αντιβακτηριακός παράγοντας ευρέος φάσματος από την ομάδα των φθοροκινολονών, το levorotatory isomer of ofloxacin. Ο μηχανισμός δράσης της λεβοφλοξασίνης είναι να καταστέλλει τη δραστηριότητα της βακτηριακής DNA γυράσης και της τοποϊσομεράσης IV, διαταράσσει την υπερπλήρωση και το ράψιμο των διαλειμμάτων του DNA, καταστέλλει τη σύνθεση του DNA, προκαλεί βαθιές μορφολογικές αλλαγές στο κυτταρόπλασμα, το κυτταρικό τοίχωμα.

Η λεβοφλοξασίνη είναι δραστική έναντι των περισσότερων στελεχών μικροοργανισμών

- αερόβιοι θετικοί κατά gram μικροοργανισμοί: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (ευαίσθητο στη μεθικιλλίνη), Staphylococcus haemoliticus (ευαίσθητο στη μεθικιλλίνη), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (συμπεριλαμβανομένου του penicillincic) Staphylococcus haemoliticus (ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη)

- αερόβιοι αρνητικοί κατά gram μικροοργανισμοί: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ευαίσθητο στην αμπικιλλίνη και ανθεκτικό), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, multocida, Proteinaxella Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, είδη Salmonella, είδη Shigella, Yersinia enterocolitica, άλλα Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii και Providencia spp.;

- αναερόβιοι μικροοργανισμοί: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; άλλα Bacteroides spp., Clostridium difficile;

- ενδοκυτταρικοί μικροοργανισμοί: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Ενδείξεις χρήσης

επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας

λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών

χρόνια βακτηριακή (γονόρροια, χλαμύδια) προστατίτιδα

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Ενήλικες: 500 mg δισκία λαμβάνονται 1-2 φορές την ημέρα. Οι δόσεις και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζονται από τη φύση και τη σοβαρότητα της λοίμωξης, καθώς και από την ευαισθησία του υποψία παθογόνου. Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται χωρίς μάσημα, να πίνουν άφθονα υγρά, να λαμβάνονται με γεύματα ή μεταξύ των γευμάτων. Οι οδηγίες χρήσης πρέπει να τηρούνται αυστηρά.

Για ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ή μέτρια μειωμένη νεφρική λειτουργία, κάθαρση κρεατίνης (CC)> 50 ml / min, μπορεί να συνιστάται η ακόλουθη δοσολογία:

- οξεία ιγμορίτιδα - 500 mg μία φορά την ημέρα για 10-14 ημέρες.

- επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας - 500 mg μία φορά την ημέρα για 7-10 ημέρες.

- κοινοτική πνευμονία - 500 mg 1-2 φορές την ημέρα για 7-14 ημέρες.

- λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών - 500 mg μία φορά την ημέρα για 7-10 ημέρες.

- χρόνια βακτηριακή (γονόρροια, χλαμυδιακή) προστατίτιδα - 500 mg μία φορά την ημέρα για 28 ημέρες.

Η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι 500mg, η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 1000mg.

Λεβοφλοξασίνη

Σύνθεση

Η δραστική ουσία του φαρμάκου είναι η λεβοφλοξασίνη. Οι οφθαλμικές σταγόνες και το διάλυμα για εσωτερική χορήγηση περιέχουν τα ακόλουθα βοηθητικά συστατικά:

  • χλωριούχο νάτριο;
  • απιονισμένο νερό;
  • διένυδρο διενάτριο.

Τα δισκία έχουν τα ακόλουθα πρόσθετα συστατικά:

  • MCC;
  • πριμελόζη;
  • μακρογόλη;
  • κίτρινο οξείδιο του σιδήρου
  • υπρομελλόζη;
  • στεατικό ασβέστιο;
  • διοξείδιο τιτανίου.

Φόρμα έκδοσης

Φόρμα απελευθέρωσης φαρμάκων:

  • κίτρινα, στρογγυλά και αμφίκυρτα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
  • σταγόνες για τα μάτια;
  • λύση για εσωτερική διαχείριση.

Υπάρχει επίσης γνωστό ένα τόσο συνώνυμο φάρμακο όπως το Levofloxacin Teva, το οποίο διατίθεται σε δισκία και διαφέρει κάπως στη σύνθεση των εκδόχων.

φαρμακολογική επίδραση

Το φάρμακο είναι ένα αντιμικροβιακό φάρμακο.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Το φάρμακο είναι αντιβιοτικό. Ανήκει στην ομάδα των φθοροκινολονών. Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου έχει βακτηριοκτόνες ιδιότητες. Αυτό οφείλεται στην αναστολή των ενζύμων που είναι υπεύθυνα για την αντιγραφή του DNA σε βακτηριακά κύτταρα.

Αυτός ο παράγοντας είναι δραστικός έναντι των περισσότερων παθογόνων βακτηριακών αναπνευστικών λοιμώξεων. Αποτελεσματική στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από στελέχη πνευμονιόκοκκου ανθεκτικά στην πενικιλλίνη, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Citobacter spp..

Όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι, η βιοδιαθεσιμότητά του είναι περίπου 100%. Εάν ληφθεί μια δόση 500 mg μαζί με ένα γεύμα, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μία ώρα αργότερα.

Το φάρμακο διανέμεται σε διάμεσο υγρό και πλάσμα, και επίσης συσσωρεύεται σε μεγάλο βαθμό στους ιστούς. Μόνο το 5% του φαρμάκου διασπάται. Τα νεφρά απεκκρίνονται έως και 85%. Ο χρόνος ημιζωής είναι 6-7 ώρες. Όμως, η μεταβιοτική δράση διαρκεί 2-3 φορές περισσότερο.

Ενδείξεις χρήσης

Το φάρμακο με τη μορφή δισκίων χρησιμοποιείται για μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες που προκαλούνται από ευαίσθητους μικροοργανισμούς:

  • ενδοκοιλιακή λοίμωξη
  • οξεία ιγμορίτιδα
  • απλές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
  • επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας.
  • προστατίτιδα
  • κοινοτική πνευμονία ·
  • λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών.
  • περίπλοκες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
  • σηψαιμία ή βακτηριαιμία.

Η λύση για εσωτερική χορήγηση χρησιμοποιείται για λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού και ουροποιητικού συστήματος, νεφρών, δέρματος και μαλακών ιστών, οργάνων ΩΡΛ, γεννητικών οργάνων.

Οι οφθαλμικές σταγόνες λεβοφλοξασίνης συνταγογραφούνται για επιφανειακές λοιμώξεις των ματιών βακτηριακής προέλευσης.

Αντενδείξεις

Αυτό το φάρμακο έχει τις ακόλουθες αντενδείξεις:

  • ηλικία παιδιών (έως 18 ετών)
  • αρνητικές αντιδράσεις στα συστατικά του φαρμάκου.
  • επιληψία;
  • ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ;
  • βλάβες τένοντα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κινολόνη.
  • εγκυμοσύνη;
  • γαλουχιά.

Το αντιβιοτικό Levofloxacin πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή σε ηλικιωμένους, καθώς και σε αυτούς που έχουν ανεπάρκεια αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης.

Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες παρενέργειες κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου είναι αρκετά πολλές. Μπορούν να αναπτυχθούν από διάφορα όργανα και συστήματα..

Η πιο συχνά αναφερόμενη διάρροια, αυξημένη ηπατική ενζυμική δραστηριότητα και ναυτία που προκαλείται από το φάρμακο.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί αναφυλακτικές αντιδράσεις, σοβαρός βρογχόσπασμος, επιδείνωση πορφυριών, τρόμος σώματος, ψευδαισθήσεις, υπερβολική διέγερση, σύγχυση, μειωμένη πίεση, μυϊκός πόνος, αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης και κρεατινίνης στο αίμα, μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων, κνίδωση, αιμορραγία με διάρροια, αυξημένο άγχος, παραισθησία στα χέρια, κατάθλιψη, σπασμούς, αίσθημα παλμών, τενοντίτιδα, πόνος στις αρθρώσεις, μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων στο αίμα, αυξημένη αιμορραγία.

Σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, είναι πιθανή η εμφάνιση οιδήματος στο πρόσωπο και του φάρυγγα, φουσκάλες στο δέρμα, σοκ. Πιθανή οπτική δυσλειτουργία, γεύση και νεφρική λειτουργία, μείωση της ικανότητας διάκρισης μεταξύ οσμών και αφής ευαισθησίας, ρήξη τένοντα, μείωση του αριθμού όλων των αιμοσφαιρίων, σχηματισμός επίμονων λοιμώξεων, απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης, καθώς και το επίπεδο γλυκόζης και ο αριθμός των βασεόφιλων στο αίμα. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθεί υπερευαισθησία στην επίδραση του ηλιακού φωτός και της υπεριώδους ακτινοβολίας, πνευμονίτιδα, πολύμορφο ερύθημα, αγγειακή κατάρρευση, μυϊκή αδυναμία, αιμολυτική αναιμία, πυρετός, αγγειίτιδα, σύνδρομο Lyell, ραβδομυόλυση, διάμεση νεφρίτιδα.

Εκτός από τις αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, η λεβοφλοξασίνη, ως αντιβιοτικό, μπορεί να προκαλέσει δυσβίωση και επίσης να οδηγήσει σε αυξημένο πολλαπλασιασμό μυκήτων. Επομένως, κατά τη χρήση του, συνιστάται επίσης η λήψη αντιμυκητιασικών φαρμάκων και παραγόντων που περιέχουν βακτήρια για την ομαλοποίηση της εντερικής μικροχλωρίδας.

Οι οφθαλμικές σταγόνες λεβοφλοξασίνης μπορούν να προκαλέσουν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες παρενέργειες:

  • ο σχηματισμός βλεννογόνων στα μάτια.
  • καύση στα μάτια
  • χημείωση του επιπεφυκότα
  • πρήξιμο του βλεφάρου
  • φαγούρα στα μάτια
  • ερυθρότητα του επιπεφυκότα
  • ερύθημα στα βλέφαρα.
  • δερματίτιδα εξ επαφής
  • πονοκέφαλο;
  • αλλεργία;
  • μειωμένη οπτική οξύτητα.
  • βλεφαρίτιδα
  • υπερανάπτυξη των θηλών στον επιπεφυκότα
  • ερεθισμός των ματιών
  • φωτοφοβία;
  • ρινίτιδα.

Οδηγίες για τη χρήση της λεβοφλοξασίνης (τρόπος και δοσολογία)

Για όσους λαμβάνουν δισκία Levofloxacin, οι οδηγίες χρήσης ενημερώνουν ότι το φάρμακο προορίζεται για από του στόματος χρήση 1-2 φορές / ημέρα. Σε αυτήν την περίπτωση, τα δισκία δεν μπορούν να μασήσουν, πρέπει να πλυθούν με νερό (περίπου 1 ποτήρι). Μπορεί να ληφθεί πριν ή με τα γεύματα. Οι ακριβείς δοσολογίες εξαρτώνται από τη φύση και τη σοβαρότητα της νόσου..

Τα άτομα με φυσιολογική ή μέτρια μειωμένη νεφρική λειτουργία παρουσιάζονται ως εξής:

  • επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας - 250/500 mg συνταγογραφείται μία φορά την ημέρα, η θεραπεία διαρκεί 7-10 ημέρες.
  • ιγμορίτιδα - 500 mg συνταγογραφείται μία φορά την ημέρα, η θεραπεία διαρκεί 10-14 ημέρες.
  • απλή λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος - 250 mg συνταγογραφούνται μία φορά την ημέρα, η θεραπεία διαρκεί 3 ημέρες.
  • κοινοτική πνευμονία - 500 mg συνταγογραφούνται για χορήγηση 1-2 φορές την ημέρα, η θεραπεία διαρκεί 1-2 εβδομάδες.
  • περίπλοκη λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος - 250 mg συνταγογραφούνται μία φορά την ημέρα, η θεραπεία διαρκεί 7-10 ημέρες.
  • προστατίτιδα - συνταγογραφούνται 500 mg μία φορά την ημέρα, η θεραπεία διαρκεί 4 εβδομάδες.
  • λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών - συνταγογραφούνται 250 mg για λήψη μία φορά την ημέρα ή 500 mg για λήψη 1-2 φορές την ημέρα, η θεραπεία και στις δύο περιπτώσεις διαρκεί 1-2 εβδομάδες.
  • ενδοκοιλιακή λοίμωξη - 250/500 mg συνταγογραφείται για χορήγηση μία φορά την ημέρα, η θεραπεία διαρκεί 1-2 εβδομάδες (σε συνδυασμό με αντιβακτηριακούς παράγοντες που επηρεάζουν την αναερόβια χλωρίδα).
  • σηψαιμία, βακτηριαιμία - συνταγογραφήστε 250/500 mg μία φορά την ημέρα, η θεραπεία διαρκεί 1-2 εβδομάδες.

Η οδηγία για τη λεβοφλοξασίνη με τη μορφή διαλύματος για εσωτερική χορήγηση ενημερώνει ότι το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται 1-2 φορές / ημέρα. Το φάρμακο χορηγείται με στάγδην. Εάν είναι απαραίτητο, το διάλυμα μπορεί να αντικατασταθεί με δισκία.

Η πορεία της αίτησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 14 ημέρες. Συνιστάται να πραγματοποιείτε θεραπεία όλη την ώρα κατά τη διάρκεια της ασθένειας και δύο ακόμη ημέρες μετά την επιστροφή της θερμοκρασίας στην κανονική. Η συνήθης δοσολογία που υποδεικνύεται από την οδηγία για τη λεβοφλοξασίνη είναι 500 mg. Το ακριβές σχήμα και η επιθυμητή διάρκεια της θεραπείας καθορίζονται ξεχωριστά, ανάλογα με την ασθένεια:

  • οξεία ιγμορίτιδα - το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα για 10-14 ημέρες.
  • πνευμονία, σήψη - το φάρμακο λαμβάνεται 1-2 φορές την ημέρα για 7-14 ημέρες.
  • οξεία πυελονεφρίτιδα - το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα για 3-10 ημέρες.
  • λοίμωξη του δέρματος - το φάρμακο λαμβάνεται 2 φορές την ημέρα για 7-14 ημέρες.
  • φυματίωση - το φάρμακο λαμβάνεται 1-2 φορές την ημέρα για 3 μήνες.
  • επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας - το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα για 7-10 ημέρες.
  • προστατίτιδα - το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα για 14 ημέρες, τότε πρέπει να στραφείτε στη χρήση δισκίων σε δόση 500 mg σύμφωνα με το ίδιο σχήμα.
  • λοίμωξη του χολικού σωλήνα - το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα.
  • anthrax - το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Αφού σταθεροποιηθεί η κατάσταση του ασθενούς, είναι απαραίτητο να στραφούν στη χρήση της μορφής δισκίου του φαρμάκου σύμφωνα με το ίδιο σχήμα για άλλες 8 εβδομάδες.
  • κοιλιακή λοίμωξη - το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα για 7-14 ημέρες.

Για οποιαδήποτε ασθένεια, μετά την ομαλοποίηση της πάθησης, μπορείτε να αλλάξετε τη λήψη λεβοφλοξασίνης με τη μορφή δισκίων σύμφωνα με το ίδιο σχήμα έως το τέλος της πορείας.

Η θεραπεία με αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να διακόπτεται εκ των προτέρων ή να παραλείπεται σκόπιμα. Εάν χάσετε ένα χάπι ή έγχυση, θα πρέπει να πάρετε αμέσως την απαιτούμενη δόση και, στη συνέχεια, να συνεχίσετε τη θεραπεία με τον ίδιο τρόπο..

Για άτομα με σοβαρή νεφρική λειτουργία με κάθαρση κρεατινίνης έως 50 ml / min, απαιτείται η δική του αγωγή. Ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης (CC), το σχήμα θεραπείας μπορεί να έχει ως εξής:

  • CC 20 ml / min - 50 ml / min - στην αρχή της θεραπείας, πάρτε 250/500 mg, μετά την οποία ο ασθενής θα πρέπει να λαμβάνει το ήμισυ της αρχικής δοσολογίας, δηλαδή 125/250 mg κάθε μέρα.
  • CC 10 ml / min - 19 ml / min - στην αρχή της θεραπείας, λαμβάνονται 250/500 mg, μετά την οποία ο ασθενής θα πρέπει να λαμβάνει το ήμισυ της αρχικής δόσης, δηλαδή 125/250 mg κάθε δύο ημέρες.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο, συνιστάται να αποφύγετε την επίδραση του ηλιακού φωτός και να μην πάτε στο σολάριουμ.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν τενοντίτιδα. Με την παραμικρή υποψία φλεγμονής τένοντα, θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο και να ξεκινήσετε τη θεραπεία της τενοντίτιδας.

Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αιμόλυση ερυθροκυττάρων σε περίπτωση έλλειψης αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης. Επομένως, σε αυτήν την κατηγορία ασθενών θα πρέπει να χορηγείται φαρμακευτική αγωγή με προσοχή, παρατηρώντας το επίπεδο της χολερυθρίνης και της αιμοσφαιρίνης.

Το φάρμακο έχει αρνητική επίδραση στην ταχύτητα των ψυχοκινητικών αντιδράσεων και στην ικανότητα συγκέντρωσης, επομένως, όταν το χρησιμοποιείτε, συνιστάται να εγκαταλείψετε την εργασία που απαιτεί προσεκτική συγκέντρωση προσοχής και γρήγορες αντιδράσεις. Αυτές οι δραστηριότητες περιλαμβάνουν επίσης οδήγηση αυτοκινήτων και μηχανήματα συντήρησης..

Οι οφθαλμικές σταγόνες ενσταλάσσονται στον σάκο του επιπεφυκότα σε δόση 1-2 σταγόνων σε ένα ή και στα δύο μάτια. Αυτό πρέπει να γίνεται κάθε 2 ώρες (έως και οκτώ φορές κατά τη διάρκεια της ημέρας) κατά τις δύο πρώτες ημέρες της θεραπείας. Μετά από αυτό, για άλλες 3-7 ημέρες, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται κάθε 4 ώρες (έως και 4 φορές κατά τη διάρκεια της ημέρας). Γενικά, το μάθημα έχει σχεδιαστεί για 5-7 ημέρες.

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε επιπλέον φάρμακα για τα μάτια, θα πρέπει να παρατηρηθεί διάλειμμα 15 λεπτών μεταξύ των ενστάλαξεων..

Κατά την ενστάλαξη, θα πρέπει να προσπαθήσετε να αποφύγετε να αγγίξετε την άκρη του σταγονόμετρου στα βλέφαρα και τους ιστούς κοντά στα μάτια.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας του φαρμάκου, είναι πιθανότερο οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις από το νευρικό σύστημα: επιληπτικές κρίσεις, ζάλη, σύγχυση κ.λπ. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα, επιμήκυνση του διαστήματος Q-T, διαβρωτικές βλάβες των βλεννογόνων..

Η θεραπεία είναι συμπτωματική. Η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική και δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Η υπερβολική δόση λεβοφλοξασίνης με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων είναι απίθανη. Ο ερεθισμός των ιστών είναι δυνατός: κάψιμο, πρήξιμο, δακρύρροια, ερυθρότητα, πόνος στα μάτια. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, τα μάτια πρέπει να ξεπλυθούν με καθαρό νερό σε θερμοκρασία δωματίου. Και εάν είναι εμφανείς οι ανεπιθύμητες ενέργειες, πρέπει να επικοινωνήσετε με έναν ειδικό.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μειώνεται σημαντικά όταν συνδυάζεται με Sucralfate, καθώς και με αντιόξινα που περιέχουν άλατα αλουμινίου, μαγνησίου και σιδήρου. Επομένως, θα πρέπει να υπάρχει διάστημα τουλάχιστον δύο ωρών μεταξύ της λήψης αυτών των χρημάτων..

Και εάν είναι απαραίτητο, ταυτόχρονη χρήση με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, θα πρέπει να παρακολουθείται το σύστημα πήξης του αίματος.

Η σιμετιδίνη και το προβενικίδιο επιβραδύνουν σε κάποιο βαθμό την απέκκριση της δραστικής ουσίας λεβοφλοξασίνη. Επομένως, συνιστάται να πραγματοποιείτε θεραπεία με τέτοιο συνδυασμό κεφαλαίων με προσοχή..

Σε μικρό βαθμό, το φάρμακο αυξάνει επίσης τον χρόνο ημιζωής της κυκλοσπορίνης. Και ο συνδυασμός με γλυκοκορτικοστεροειδή αυξάνει την πιθανότητα ρήξης τένοντα.

Όταν αλληλεπιδράτε με ΜΣΑΦ και Θεοφυλλίνη, αυξάνεται η σπασμωδική ετοιμότητα.

Η λεβοφλοξασίνη για έγχυση συνδυάζεται με τις ακόλουθες λύσεις για εσωτερική χορήγηση:

  • Διάλυμα Ringer με δεξτρόζη (συγκέντρωση 2,5%).
  • διάλυμα δεξτρόζης (συγκέντρωση 2,5%);
  • αλατούχος;
  • λύσεις για παρεντερική διατροφή.

Μην αναμιγνύετε το φάρμακο με διάλυμα ηπαρίνης ή όξινου ανθρακικού νατρίου.

Οι κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις των οφθαλμικών σταγόνων με άλλα φάρμακα είναι απίθανες.

Οροι πώλησης

Πωλείται με ιατρική συνταγή.

Συνθήκες αποθήκευσης

Κρατήστε το φάρμακο μακριά από μικρά παιδιά και σε ξηρό μέρος, προστατευμένο από το φως του ήλιου. Βέλτιστη θερμοκρασία - έως 25 ° С.

Διάρκεια ζωής

Πρέπει να αποθηκεύσετε το φάρμακο σε οποιαδήποτε μορφή απελευθέρωσης για 2 χρόνια το πολύ. Το μπουκάλι με οφθαλμικές σταγόνες μετά το άνοιγμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 30 ημέρες. Δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης.

Λεβοφλοξασίνη

Περιεχόμενο

  • Διαρθρωτικός τύπος
  • Η λατινική ονομασία της ουσίας είναι Levofloxacin
  • Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Levofloxacin
  • Χαρακτηριστικά της ουσίας Levofloxacin
  • Φαρμακολογία
  • Εφαρμογή της ουσίας Levofloxacin
  • Αντενδείξεις
  • Περιορισμοί στη χρήση
  • Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας
  • Παρενέργειες της ουσίας Levofloxacin
  • ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
  • Υπερβολική δόση
  • Τρόπος χορήγησης
  • Προφυλάξεις για τη λεβοφλοξασίνη
  • Ειδικές Οδηγίες
  • Αλληλεπίδραση με άλλα δραστικά συστατικά
  • Εμπορικές ονομασίες

Διαρθρωτικός τύπος

Ρωσικό όνομα

Η λατινική ονομασία της ουσίας είναι Levofloxacin

Χημική ονομασία

(-) - (S) -9-φθορο-2,3-διυδρο-3-μεθυλο-10- (4-μεθυλο-1-πιπεραζινυλο) -7-οξο-7Η-πυριδο [1,2,3-de] Ημιένυδρο 1,4-βενζοξαζινο-6-καρβοξυλικό οξύ

Ακαθάριστη φόρμουλα

Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Levofloxacin

  • Κινολόνες / φθοροκινολόνες
  • Οφθαλμικοί παράγοντες

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

  • A16 Η φυματίωση του αναπνευστικού συστήματος, δεν έχει επιβεβαιωθεί βακτηριολογικά ή ιστολογικά
  • Α22 Άνθραξ
  • A49 Βακτηριακή λοίμωξη μη καθορισμένου ιστότοπου
  • H32.0 Χοριορεθική φλεγμονή σε μολυσματικές και παρασιτικές ασθένειες που ταξινομούνται αλλού
  • H59 Διαταραχές του οφθαλμού και της βοηθητικής του συσκευής μετά από ιατρικές επεμβάσεις
  • J01 Οξεία ιγμορίτιδα
  • J18 Πνευμονία χωρίς να προσδιορίζεται ο αιτιολογικός παράγοντας
  • J18.9 Πνευμονία, μη καθορισμένη
  • J42 Χρόνια βρογχίτιδα, μη καθορισμένη
  • L08.9 Τοπική μόλυνση του δέρματος και του υποδόριου ιστού, μη καθορισμένη
  • N12 Tubulo-διάμεση νεφρίτιδα, δεν προσδιορίζεται ως οξεία ή χρόνια
  • N39.0 Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος χωρίς εντοπισμό
  • N41.1 Χρόνια προστατίτιδα
  • T88.9 Επιπλοκή χειρουργικής και θεραπείας, μη καθορισμένη

Κωδικός CAS

Χαρακτηριστικά της ουσίας Levofloxacin

Συνθετικός χημειοθεραπευτικός παράγοντας, φθοριωμένη καρβοξυκινολόνη, απαλλαγμένη από ακαθαρσίες S-εναντιομερές της ρακεμικής ένωσης - ofloxacin. Ελαφρύ, από κιτρινωπή-λευκή έως κίτρινη-λευκή κρυσταλλική σκόνη ή κρύσταλλα. Μοριακό βάρος 370,38. Διαλυτό εύκολα στο νερό σε pH 0,6-6,7. Το μόριο υπάρχει ως αμφίβιο σε τιμές ρΗ που αντιστοιχούν στο περιβάλλον του λεπτού εντέρου. Έχει την ικανότητα να σχηματίζει σταθερές ενώσεις με ιόντα πολλών μετάλλων. Η ικανότητα σχηματισμού χηλικών ενώσεων in vitro μειώνεται με την ακόλουθη σειρά: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική

Διαθέτει ένα ευρύ φάσμα δράσης. Αναστέλλει τη βακτηριακή τοποϊσομεράση IV και τη γυράση DNA (τοποϊσομεράση τύπου II) - ένζυμα απαραίτητα για αντιγραφή, μεταγραφή, επιδιόρθωση και ανασυνδυασμό βακτηριακού DNA. Σε συγκεντρώσεις που ισοδυναμούν ή υπερβαίνουν ελαφρώς την ανασταλτική συγκέντρωση, συνήθως έχει βακτηριοκτόνο δράση. Η in vitro αντίσταση στη λεβοφλοξασίνη που προκύπτει από αυθόρμητες μεταλλάξεις είναι σπάνια (10 −9 −10 −10). Αν και έχει παρατηρηθεί διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ της λεβοφλοξασίνης και άλλων φθοροκινολονών, ορισμένοι οργανισμοί ανθεκτικοί σε άλλες φθοροκινολόνες μπορεί να είναι ευαίσθητοι στη λεβοφλοξασίνη.

Ιδρύθηκε in vitro και επιβεβαιώθηκε σε κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητα έναντι θετικών κατά gram βακτηρίων - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (στελέχη ευαίσθητα στη μεθικιλλίνη), Staphylococcus epidermidis (ευαίσθητα στη μεθικιλλίνη στελέχη), Staphylococcus saprophyticus strains, sreptococic pyogenes; gram-αρνητικά βακτήρια - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens - και άλλοι μικροοργανισμοί.

Για την πλειονότητα (≥90%) στελεχών των ακόλουθων μικροοργανισμών, το MIC της λεβοφλοξασίνης (2 μg / ml ή λιγότερο) καθορίστηκε in vitro, ωστόσο, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της κλινικής χρήσης της λεβοφλοξασίνης στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από αυτά τα παθογόνα δεν έχει τεκμηριωθεί σε επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες: βακτήρια - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (ομάδα C / F), Streptococcus (ομάδα G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gram-αρνητικά βακτήρια - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoeaacter vultida, Yersinia pestis; θετικά κατά gram αναερόβια - Clostridium perfringens.

Μπορεί να είναι αποτελεσματικό έναντι μικροοργανισμών ανθεκτικών σε αμινογλυκοσίδες, μακρολίδια και αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (συμπεριλαμβανομένης της πενικιλίνης).

* Τα στελέχη με πολλαπλή αντοχή στα αντιβιοτικά (Streptococcus pneumoniae - MDRSP ανθεκτικά σε πολλαπλά φάρμακα) περιλαμβάνουν στελέχη ανθεκτικά σε δύο ή περισσότερα από τα ακόλουθα αντιβιοτικά: πενικιλίνη (με MIC ≥2 μg / ml), κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς (όπως κεφουροξίμη), μακρολίδες, τετρακυκλίνες και τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη.

Κλινικές έρευνες

Η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης στη θεραπεία της βακτηριακής πνευμονίας που αποκτήθηκε από την κοινότητα (δοσολογία 7-14 ημερών) μελετήθηκε σε δύο προοπτικές πολυκεντρικών κλινικών δοκιμών. Στην πρώτη τυχαιοποιημένη μελέτη, η οποία περιελάμβανε 590 ασθενείς με βακτηριακή πνευμονία που αποκτήθηκε από την κοινότητα, πραγματοποιήθηκε συγκριτική μελέτη της αποτελεσματικότητας της λεβοφλοξασίνης σε δόση 500 mg μία φορά την ημέρα από το στόμα ή IV για 7-14 ημέρες και κεφαλοσπορίνες συνολικής διάρκειας θεραπείας 7-14 ημερών. Εάν υπήρχε υποψία ή επιβεβαίωση παρουσίας άτυπου αιτιολογικού παράγοντα πνευμονίας, οι ασθενείς στην ομάδα σύγκρισης θα μπορούσαν επιπλέον να λάβουν ερυθρομυκίνη ή δοξυκυκλίνη. Η κλινική επίδραση (θεραπεία ή βελτίωση) την 5-7η ημέρα μετά το τέλος της θεραπείας με λεβοφλοξασίνη ήταν 95% σε σύγκριση με 83% στην ομάδα σύγκρισης. Στη δεύτερη μελέτη, η οποία περιελάμβανε 264 ασθενείς που έλαβαν λεβοφλοξασίνη σε δόση 500 mg μία φορά την ημέρα από το στόμα ή IV για 7-14 ημέρες, το κλινικό αποτέλεσμα ήταν 93%. Και στις δύο μελέτες, η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης στη θεραπεία της άτυπης πνευμονίας που προκαλείται από Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae και Legionella pneumoniae ήταν 96, 96 και 70%, αντίστοιχα. Ο βαθμός μικροβιολογικής εξάλειψης και στις δύο μελέτες ήταν, ανάλογα με το παθογόνο: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - εκατό%.

Η λεβοφλοξασίνη είναι αποτελεσματική για τη θεραπεία της πνευμονίας που λαμβάνεται από την κοινότητα και προκαλείται από στελέχη Streptococcus pneumoniae (MDRSP) ανθεκτικά σε πολλά φάρμακα. Μετά από μικροβιολογική αξιολόγηση απομονωμένων MDRSP απομονωμένων από 40 ασθενείς, αποδείχθηκε ότι 38 ασθενείς (95%) πέτυχαν κλινική (ανάρρωση ή βελτίωση) και βακτηριολογική επίδραση μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με λεβοφλοξασίνη. Ο βαθμός βακτηριολογικής εξάλειψης ήταν για διαφορετικά παθογόνα: στελέχη ανθεκτικά στην πενικιλλίνη - 94,1%, στελέχη ανθεκτικά στις κεφαλοσπορίνες 2ης γενιάς - 96,9%, στελέχη ανθεκτικά σε μακρολίδες - 96,6%, στελέχη ανθεκτικά σε τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη - 89,5%, στελέχη ανθεκτικά στις τετρακυκλίνες - 100%.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λεβοφλοξασίνης στην βακτηριακή πνευμονία που αποκτήθηκε από την κοινότητα (δοσολογία 5 ημερών) αξιολογήθηκε σε διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, μελλοντική πολυκεντρική μελέτη σε 528 ενήλικες ασθενείς σε εξωτερικούς ασθενείς και νοσηλευόμενους με κλινικά και ακτινογραφικά ανιχνεύσιμη πνευμονία από κοινότητα από ήπια έως σοβαρή σοβαρότητα σε σύγκριση με τη δόση της λεβοφλοξασίνης 750 mg (IV ή από του στόματος κάθε μέρα για πέντε ημέρες) ή 500 mg (IV ή από του στόματος καθημερινά για 10 ημέρες). Η κλινική επίδραση (βελτίωση ή ανάρρωση) ήταν 90,9% στην ομάδα που έλαβε λεβοφλοξασίνη σε δόση 750 mg και 91,1% στην ομάδα που έλαβε λεβοφλοξασίνη σε δόση 500 mg. Μικροβιολογική αποτελεσματικότητα (βαθμός βακτηριολογικής εξάλειψης) μιας δοσολογίας 5 ημερών ανάλογα με το παθογόνο: S.pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus pararainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λεβοφλοξασίνης στη θεραπεία της οξείας βακτηριακής ιγμορίτιδας (δοσολογικά σχήματα 5- και 10-14 ημερών) που προκαλούνται από Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis αξιολογήθηκε σε μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, προοπτική, πολυκεντρική μελέτη της κρουστικής λεβοπλοξένης μία φορά την ημέρα σε δόση 750 mg για 5 ημέρες ή 500 mg για 10 ημέρες. Η κλινική επίδραση της λεβοφλοξασίνης (πλήρης ή μερική επίλυση των συμπτωμάτων οξείας βακτηριακής ιγμορίτιδας σε τέτοιο βαθμό που δεν θεωρήθηκε απαραίτητη περαιτέρω αντιβιοτική θεραπεία), σύμφωνα με μια μικροβιολογική εκτίμηση, ήταν 91,4% στην ομάδα που έλαβε λεβοφλοξασίνη σε δόση 750 mg και 88,6% σε η ομάδα που έλαβε 500 mg λεβοφλοξασίνης.

Η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης στη θεραπεία περίπλοκων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος και της οξείας πυελονεφρίτιδας (δοσολογία 5 ημερών) αξιολογήθηκε σε 1109 ασθενείς σε τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, πολυκεντρική κλινική μελέτη στην οποία οι ασθενείς έλαβαν λεβοφλοξασίνη σε δόση 750 mg IV ή από του στόματος μία φορά την ημέρα. για 5 ημέρες (546 ασθενείς) ή σιπροφλοξασίνη 400 mg IV ή 500 mg από του στόματος δύο φορές την ημέρα για 10 ημέρες (563 ασθενείς). Η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης εκτιμήθηκε μετά από 10-14 ημέρες από τον βαθμό βακτηριολογικής εξάλειψης και ήταν, ανάλογα με το παθογόνο: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λεβοφλοξασίνης στη θεραπεία περίπλοκων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος και της οξείας πυελονεφρίτιδας (δοσολογία 10 ημερών) αξιολογήθηκε κατά τη διάρκεια μιας θεραπείας 10 ημερών με λεβοφλοξασίνη σε δόση 250 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα σε 285 ασθενείς με απλές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος που περιπλέκονται από λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος μονοπάτια (ήπια έως μέτρια σοβαρότητα) και οξεία πυελονεφρίτιδα (ήπια έως μέτρια σοβαρότητα) σε τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, πολυκεντρική κλινική δοκιμή. Η μικροβιολογική αποτελεσματικότητα, που μετρήθηκε με βακτηριολογική εξάλειψη μικροοργανισμών, ήταν περίπου 93%.

Η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης σε μολυσματικές βλάβες του δέρματος και των δερματικών δομών μελετήθηκε σε μια ανοιχτή, τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη που περιελάμβανε 399 ασθενείς που έλαβαν λεβοφλοξασίνη σε δόση 750 mg / ημέρα (ενδοφλεβίως, στη συνέχεια από του στόματος) ή φάρμακο αναφοράς για (10 ± 4.7) ημέρες. Χειρουργικοί χειρισμοί για περίπλοκες λοιμώξεις (εκτομή νεκρού ιστού και αποστράγγιση) λίγο πριν από την έναρξη ή κατά τη διάρκεια θεραπείας με αντιβιοτικά (ως μέρος σύνθετης θεραπείας) πραγματοποιήθηκαν στο 45% των ασθενών που έλαβαν λεβοφλοξασίνη και στο 44% των ασθενών στην ομάδα σύγκρισης. Μεταξύ των ασθενών που παρακολουθούνταν για 2-5 ημέρες μετά το τέλος της φαρμακευτικής αγωγής, το κλινικό αποτέλεσμα ήταν 116/138 (84,1%) στην ομάδα που έλαβε λεβοφλοξασίνη και 106/132 (80,3%) στην ομάδα σύγκρισης..

Η αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης έχει επίσης αποδειχθεί σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη στη θεραπεία της νοσοκομειακής πνευμονίας και σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη στη θεραπεία της χρόνιας βακτηριακής προστατίτιδας..

Σταγόνες για τα μάτια

Η κλινική επίδραση της λεβοφλοξασίνης 0,5% οφθαλμικές σταγόνες σε τυχαιοποιημένες, διπλές-τυφλές, πολυκεντρικές ελεγχόμενες δοκιμές στη θεραπεία της βακτηριακής επιπεφυκίτιδας ήταν 79% στο τέλος της θεραπείας (6-10 ημέρες). Ο βαθμός μικροβιολογικής εξάλειψης έφτασε το 90%.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση. Μετά την από του στόματος χορήγηση, απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων 500 mg και 750 mg λεβοφλοξασίνης είναι 99%. ντοΜέγιστη επιτυγχάνεται σε 1-2 ώρες. Όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με φαγητό, ο χρόνος για να φτάσετε στο Cmax αυξάνεται ελαφρώςΜέγιστη (για 1 ώρα) και το C μειώνεται ελαφρώςΜέγιστη (κατά 14%), επομένως, η λεβοφλοξασίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση σε υγιείς εθελοντές σε δόση 500 mg (έγχυση σε διάστημα 60 λεπτών) CΜέγιστη ήταν (6,2 ± 1) μg / ml, σε δόση 750 mg (έγχυση για 90 λεπτά) - (11,5 ± 4) μg / ml. Η φαρμακοκινητική της λεβοφλοξασίνης είναι γραμμική και προβλέψιμη μετά από μία και επαναλαμβανόμενη από του στόματος και ενδοφλέβια χορήγηση. Μια σταθερή συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 48 ώρες όταν λαμβάνονται 500-750 mg 1 φορά την ημέρα. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, οι τιμές του CΜέγιστη ήταν: για από του στόματος χορήγηση 500 mg / ημέρα - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / ημέρα - (8,6 ± 1,9) μg / ml · με ενδοφλέβια χορήγηση 500 mg / ημέρα - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / ημέρα - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Το προφίλ πλάσματος των συγκεντρώσεων λεβοφλοξασίνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι παρόμοιο με αυτό μετά από του στόματος χορήγηση σε ισοδύναμη δόση..

Διανομή. Μέσος όρος Vρε είναι 74-112 λίτρα μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις των 500 και 750 mg. Διανέμεται ευρέως στους ιστούς του σώματος, διεισδύει καλά στον πνευμονικό ιστό (η συγκέντρωση στους πνεύμονες είναι 2-5 φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωση στο πλάσμα). In vitro, στο εύρος συγκεντρώσεων που αντιστοιχεί στις κλινικές τιμές (1-10 μg / ml), η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (κυρίως λευκωματίνη) είναι 24-38% και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση της λεβοφλοξασίνης.

Μεταβολισμός και απέκκριση. Στερεοχημικά σταθερό στο πλάσμα και στα ούρα, δεν μετατρέπεται σε εναντιομερές, D-ofloxacin. Δεν μεταβολίζεται πρακτικά στο σώμα. Αποβάλλεται κυρίως αμετάβλητο στα ούρα (περίπου 87% της δόσης εντός 48 ωρών), ασήμαντες ποσότητες - με κόπρανα (λιγότερο από 4% σε 72 ώρες). Λιγότερο από 5% προσδιορίζεται στα ούρα με τη μορφή μεταβολιτών (desmethyl, nitric oxide) με ασήμαντη ειδική φαρμακολογική δραστηριότητα.

Τερματικό Τ1/2 από το πλάσμα είναι 6-8 ώρες μετά από μία ή επαναλαμβανόμενη από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση. Το συνολικό Cl είναι 144-226 ml / min, το νεφρικό Cl είναι 96-142 ml / min, η απέκκριση πραγματοποιείται με σπειραματική διήθηση και σωληνοειδή έκκριση. Η ταυτόχρονη χρήση σιμετιδίνης ή προβενεσίδης οδηγεί σε μείωση του νεφρικού Cl κατά 24 και 35%, αντίστοιχα, γεγονός που δείχνει την έκκριση της λεβοφλοξασίνης από τα εγγύς σωληνάρια. Κρύσταλλοι λεβοφλοξασίνης δεν ανιχνεύθηκαν στα πρόσφατα συλλεγόμενα ούρα.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Ηλικία, φύλο, φυλή. Η φαρμακοκινητική της λεβοφλοξασίνης δεν εξαρτάται από την ηλικία, το φύλο και τη φυλή των ασθενών.

Μετά από από του στόματος χορήγηση 500 mg σε υγιείς άνδρες εθελοντές Τ1/2 κατά μέσο όρο 7,5 ώρες σε σύγκριση με 6,1 ώρες στις γυναίκες. Οι διαφορές συσχετίστηκαν με τα χαρακτηριστικά της κατάστασης της νεφρικής λειτουργίας σε άνδρες και γυναίκες και δεν είχαν κλινική σημασία.

Τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής ανάλογα με τη φυλή μελετήθηκαν με ανάλυση συνδιακύμανσης δεδομένων από 72 άτομα: 48 - εκπρόσωποι της φυλής του Καυκάσου και 24 - άλλα. Δεν βρέθηκαν διαφορές ως προς τη συνολική εκκαθάριση και τον όγκο της διανομής.

Ηλικιωμένη ηλικία. Η φαρμακοκινητική της λεβοφλοξασίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν διαφέρει σημαντικά εάν ληφθούν υπόψη μεμονωμένες διαφορές στις τιμές κάθαρσης κρεατινίνης. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 500 mg λεβοφλοξασίνης Τ1/2 σε υγιείς ηλικιωμένους ασθενείς (66-80 ετών) ήταν 7,6 ώρες σε σύγκριση με 6 ώρες σε νεότερους ασθενείς. Οι διαφορές οφείλονται στη μεταβλητότητα της νεφρικής λειτουργίας και είναι κλινικά ασήμαντες. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.

ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη Τ1/2, απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την πρόληψη της συσσώρευσης. Η αιμοκάθαρση και η μακροχρόνια περιτοναϊκή κάθαρση εξωτερικών ασθενών δεν απομακρύνουν τη λεβοφλοξασίνη από το σώμα και συνεπώς δεν απαιτούν επιπλέον δόσεις.

Ηπατική ανεπάρκεια. Δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με ηπατική νόσο. Δεδομένου ότι ο μεταβολισμός της λεβοφλοξασίνης είναι ασήμαντος, δεν αναμένεται η επίδραση της ηπατικής βλάβης στη φαρμακοκινητική..

Παιδιά. Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση λεβοφλοξασίνης σε δόση 7 mg / kg σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 16 ετών, το φάρμακο απεκκρίθηκε ταχύτερα από ό, τι σε ενήλικες ασθενείς. Μεταγενέστερη φαρμακοκινητική ανάλυση δείχνει ότι με ένα δοσολογικό σχήμα 8 mg / kg (όχι περισσότερο από 250 mg ανά δόση) κάθε 12 ώρες σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών - 17 ετών σε κατάσταση ισορροπίας, θα επιτευχθούν τιμές AUC0-24 και ΓΜέγιστη στο πλάσμα, συγκρίσιμο με αυτούς σε ενήλικες ασθενείς με δόση λεβοφλοξασίνης 500 mg κάθε 24 ώρες.

Η φαρμακοκινητική της λεβοφλοξασίνης σε ασθενείς με σοβαρή πνευμονία από κοινότητα δεν διαφέρει από εκείνη σε υγιείς εθελοντές.

Μια μελέτη της φαρμακοκινητικής της λεβοφλοξασίνης όταν χορηγήθηκε με τη μορφή 0,5% οφθαλμικών σταγόνων διεξήχθη σε 15 υγιείς ενήλικες εθελοντές. Οι συγκεντρώσεις της λεβοφλοξασίνης στο πλάσμα μετρήθηκαν σε διάφορα χρονικά σημεία σε διάστημα 15 ημερών χορήγησης. Η μέση συγκέντρωση της λεβοφλοξασίνης στο πλάσμα 1 ώρα μετά την ενστάλαξη κυμαινόταν από 0,86 ng / ml την πρώτη ημέρα έως 2,05 ng / ml τη δέκατη πέμπτη ημέρα. ντοΜέγιστη Η λεβοφλοξασίνη στο πλάσμα ήταν 2,25 ng / ml και επιτεύχθηκε την 4η ημέρα μετά από 2 ημέρες χρήσης κάθε 2 ώρες (έως 8 φορές την ημέρα). ντοΜέγιστη η λεβοφλοξασίνη, η οποία επιτεύχθηκε την ημέρα 15, ήταν περισσότερο από 1000 φορές χαμηλότερη από τη συγκέντρωση που παρατηρήθηκε μετά την κατάποση τυπικών δόσεων λεβοφλοξασίνης.

Σε μελέτες σε υγιείς ενήλικες εθελοντές (n = 30), αποδείχθηκε ότι οι μέσες συγκεντρώσεις λεβοφλοξασίνης στο φιλμ δακρύων, που μετρήθηκαν 4 και 6 ώρες μετά την ενστάλαξη, ήταν 17,0 μg / ml και 6,6 μg / ml, αντίστοιχα (η κλινική σημασία είναι άγνωστη).

Πειραματική τοξικολογία ή / και φαρμακολογία

Η λεβοφλοξασίνη και άλλες φθοροκινολόνες έχουν αποδειχθεί ότι προκαλούν αρθροπάθεια σε νεαρά αναπτυσσόμενα ζώα των περισσότερων από τα είδη που δοκιμάστηκαν.

Η από του στόματος χορήγηση λεβοφλοξασίνης σε δόση 40 mg / kg / ημέρα σε σκύλους ηλικίας τριών μηνών οδήγησε σε κλινικά σημαντική αρθροπάθεια και διακοπή της χρήσης την 8η ημέρα της δόσης εκτός των προγραμματισμένων 14 ημερών. Μικρές μυοσκελετικές κλινικές επιδράσεις απουσία σοβαρών παθολογικών ή ιστοπαθολογικών ανωμαλιών παρατηρήθηκαν ως αποτέλεσμα της χρήσης του χαμηλότερου επιπέδου δόσης - 2,5 mg / kg / ημέρα (περίπου 0,2 φορές υψηλότερη από την παιδιατρική δόση βάσει της σύγκρισης AUC). Παρατηρήθηκαν αλλοιώσεις αρθρίτιδας και αρθρικού χόνδρου σε δόσεις 10 και 40 mg / kg (περίπου 0,7 και 2,4 φορές η παιδιατρική δόση με βάση τη σύγκριση AUC). Σοβαρή παθολογία του αρθρικού χόνδρου και ιστοπαθολογικές αλλαγές παρέμειναν μέχρι το τέλος της περιόδου αποκατάστασης 18 εβδομάδων σε σκύλους που έλαβαν 10 και 40 mg / kg / ημέρα λεβοφλοξασίνη.

Σε πειράματα σε ζώα, η χορήγηση λεβοφλοξασίνης σε ανώριμους αρουραίους και σκύλους από του στόματος ή ενδοφλεβίως οδήγησε σε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης οστεοχόνδρωσης. Η ιστοπαθολογική εξέταση των αρθρώσεων που φέρουν το κύριο βάρος σε ανώριμα σκυλιά με λεβοφλοξασίνη έδειξε επίμονες βλάβες του χόνδρου. Άλλες φθοροκινολόνες προκαλούν επίσης την ανάπτυξη παρόμοιων διαβρωτικών αλλαγών στις αρθρώσεις, που φέρουν το κύριο βάρος, και άλλες εκδηλώσεις αρθροπάθειας σε ανώριμα ζώα διαφόρων ειδών.

Σε ανώριμους σκύλους (ηλικίας 4-5 μηνών), η από του στόματος χορήγηση σε δόση 10 mg / kg / ημέρα για 7 ημέρες ή IV σε δόση 4 mg / kg / ημέρα για 14 ημέρες οδήγησε στην ανάπτυξη αρθροπάθειας. Η από του στόματος χορήγηση 300 mg / kg / ημέρα για 7 ημέρες ή IV 60 mg / kg / ημέρα για 4 εβδομάδες προκάλεσε αρθροπάθεια σε ανώριμους αρουραίους.

Σε μελέτες σε ποντίκια, η λεβοφλοξασίνη είχε φωτοτοξική επίδραση παρόμοια με τη σοβαρότητα με την τοξακίνη, αλλά λιγότερο έντονη σε σύγκριση με άλλες φθοροκινολόνες.

Αν και παρατηρήθηκε κρυσταλλουρία σε μερικές μελέτες σε αρουραίους με ενδοφλέβια χορήγηση, οι ουροί κρύσταλλοι δεν σχηματίστηκαν στην ουροδόχο κύστη, βρέθηκαν μόνο μετά την ούρηση και δεν συσχετίστηκαν με νεφροτοξικότητα.

Σε πειράματα σε ποντίκια, η διεγερτική επίδραση των φθοροκινολονών στο κεντρικό νευρικό σύστημα ενισχύθηκε όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ΜΣΑΦ.

Όταν χορηγήθηκε γρήγορα σε σκύλους με δόση 6 mg / kg ή περισσότερο, η λεβοφλοξασίνη προκάλεσε υποτασική δράση, πιθανώς λόγω της απελευθέρωσης ισταμίνης.

Σε μελέτες in vitro και in vivo, η λεβοφλοξασίνη σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις δεν προκάλεσε ούτε αναστέλλει τα ενζυματικά συστήματα, επομένως, δεν αναμένεται επίδραση που προκαλείται από ένζυμα στον μεταβολισμό άλλων φαρμάκων..

Καρκινογένεση, μεταλλαξιογένεση, επιπτώσεις στη γονιμότητα

Σε βιολογικές μελέτες in vivo σε αρουραίους, η λεβοφλοξασίνη δεν έδειξε καρκινογόνες ιδιότητες όταν χορηγήθηκε καθημερινά για 2 χρόνια σε δόσεις έως 100 mg / kg / ημέρα (1,4 φορές υψηλότερη από την MRDC (750 mg) ως προς την επιφάνεια του σώματος). Η λεβοφλοξασίνη, σε οποιοδήποτε σχήμα δοσολογίας, δεν μείωσε τη χρονική περίοδο πριν από την ανάπτυξη όγκων δέρματος που προκλήθηκαν από υπεριώδη ακτινοβολία σε γυμνούς ποντικούς αλμπίνο (Skh-1) και έτσι δεν έδειξε φωτοκαρκινογόνες ιδιότητες υπό πειραματικές συνθήκες. Η συγκέντρωση της λεβοφλοξασίνης στους δερματικούς ιστούς των γυμνών ποντικών ήταν στο εύρος των 25-42 μg / g στις μέγιστες δόσεις στη μελέτη φωτοκαρκινογένεσης (300 mg / kg / ημέρα). Για σύγκριση, στους ανθρώπους, η συγκέντρωση της λεβοφλοξασίνης στους ιστούς του δέρματος όταν λαμβάνεται σε δόση 750 mg κατά μέσο όρο 11,8 μg / g σε CΜέγιστη στο πλάσμα.

Δεν έδειξαν μεταλλαξιογόνες ιδιότητες στις ακόλουθες μελέτες: Δοκιμή Ames σε βακτήρια S. Typhimurium και E. Coli, δοκιμή με υποξανθίνη-γουανίνη φωσφοριβοσυλτρανσφεράση κυττάρων ωοθήκης κινεζικού χάμστερ, σε δοκιμή μικροπυρήνων σε ποντίκια, δοκιμή κυρίαρχων θανατηφόρων μεταλλάξεων σε ποντίκια, δοκιμή σύνθεσης DNA σε αρουραίους μια δοκιμασία ανταλλαγής αδελφών χρωματοειδών σε ποντίκια. Αποκαλύφθηκε μεταλλαξιογόνος δράση σε δοκιμές in vitro για χρωμοσωμικές παρεκκλίσεις (στην κυτταρική σειρά CHL) και ανταλλαγή αδελφών χρωματοειδών (στην κυτταρική σειρά CHL / IU).

Δεν επηρέασε τη γονιμότητα και την αναπαραγωγική λειτουργία των αρουραίων όταν χορηγήθηκαν από του στόματος σε δόση 360 mg / kg / ημέρα (4,2 φορές υψηλότερη από την MRSA, σε σχέση με την επιφάνεια του σώματος) ή ενδοφλεβίως σε δόση 100 mg / kg / ημέρα (σε 1,2 φορές το MRDC ως προς την επιφάνεια του σώματος).

Εφαρμογή της ουσίας Levofloxacin

Η λεβοφλοξασίνη για στοματική και ενδοφλέβια χορήγηση ενδείκνυται για τη θεραπεία μολυσματικών και φλεγμονωδών ασθενειών που προκαλούνται από παθογόνα ευαίσθητα στη λεβοφλοξασίνη σε ενήλικες, : πνευμονία που αποκτήθηκε από την κοινότητα · απλές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος περίπλοκες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένης της πυελονεφρίτιδας). χρόνια βακτηριακή προστατίτιδα λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών. ως μέρος σύνθετης θεραπείας για ανθεκτικές σε φάρμακα μορφές φυματίωσης. πρόληψη και θεραπεία του άνθρακα σε περίπτωση αερομεταφερόμενης λοίμωξης · οξεία ιγμορίτιδα (δισκία) επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας (δισκία) νοσοκομειακή πνευμονία (για τη δοσολογία των δισκίων 750 mg).

Κατά τη χρήση λεβοφλοξασίνης, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες εθνικές συστάσεις για την κατάλληλη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων, καθώς και η ευαισθησία των παθογόνων μικροοργανισμών σε μια συγκεκριμένη χώρα (βλ. "Ειδικές οδηγίες").

Η λεβοφλοξασίνη με τη μορφή 0,5% οφθαλμικών σταγόνων ενδείκνυται για τη θεραπεία επιφανειακών βακτηριακών οφθαλμικών λοιμώξεων που προκαλούνται από ευαίσθητους μικροοργανισμούς σε ενήλικες και παιδιά άνω του 1 έτους. για την πρόληψη επιπλοκών μετά από χειρουργικές επεμβάσεις και χειρουργικές επεμβάσεις με λέιζερ.

Αντενδείξεις

Για συστηματική χρήση: υπερευαισθησία στη λεβοφλοξασίνη ή σε άλλες κινολόνες. επιληψία; ψευδο-παραλυτική μυασθένεια gravis (μυασθένεια gravis) (βλ. «Παρενέργειες», «Προφυλάξεις»); ιστορικό βλαβών τένοντα κατά τη λήψη φθοροκινολονών. παιδιά και έφηβοι έως 18 ετών (λόγω ελλιπούς ανάπτυξης του σκελετού, καθώς δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς ο κίνδυνος βλάβης των χόνδρων σημείων ανάπτυξης). εγκυμοσύνη (ο κίνδυνος βλάβης των χόνδρων σημείων ανάπτυξης στο έμβρυο δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς) η περίοδος του θηλασμού (δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς ο κίνδυνος βλάβης των χόνδρων σημείων ανάπτυξης οστού σε ένα παιδί).

Οφθαλμικές σταγόνες: υπερευαισθησία στη λεβοφλοξασίνη ή σε άλλες κινολόνες.

Περιορισμοί στη χρήση

Για συστηματική χρήση:

- σε ασθενείς που είναι επιρρεπείς στην ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων (σε ασθενείς με προηγούμενες βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος, σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που μειώνουν το κατώφλι επιληπτικών κρίσεων του εγκεφάλου, όπως το fenbufen, η θεοφυλλίνη) (βλ. «Αλληλεπίδραση»).

- σε ασθενείς με λανθάνουσα ή εμφανή ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης (αυξημένος κίνδυνος αιμολυτικών αντιδράσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κινολόνες).

- σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (απαιτείται υποχρεωτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας, καθώς και διόρθωση της δοσολογίας).

- σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για επιμήκυνση του διαστήματος QT: προχωρημένη ηλικία. γυναικείο φύλο, μη διορθωμένες διαταραχές ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία). συγγενής επιμήκυνση του διαστήματος QT. καρδιακές παθήσεις (καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, βραδυκαρδία) ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που μπορούν να επιμηκύνουν το διάστημα QT (αντιαρρυθμικά της κατηγορίας ΙΑ και ΙΙΙ, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, μακρολίδια, αντιψυχωσικά) (βλέπε "Υπερδοσολογία", "Αλληλεπίδραση", "Προφυλάξεις").

- σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη που λαμβάνουν θεραπεία με από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα, όπως γλιβενκλαμίδη ή παρασκευάσματα ινσουλίνης (αυξάνεται ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας).

- σε ασθενείς με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε άλλες φθοροκινολόνες, όπως σοβαρές νευρολογικές αντιδράσεις (αυξημένος κίνδυνος παρόμοιων ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη χρήση λεβοφλοξασίνης).

- σε ασθενείς με ψυχώσεις ή σε ασθενείς με ιστορικό ψυχικής ασθένειας (βλ. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ).

Οφθαλμικές σταγόνες: ηλικία των παιδιών (η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν καθοριστεί).

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο εάν το αναμενόμενο αποτέλεσμα της θεραπείας υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο (δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς, αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες για την ασφάλεια χρήσης σε έγκυες γυναίκες).

Η λεβοφλοξασίνη δεν εμφάνισε τερατογόνο δράση σε αρουραίους όταν χορηγήθηκε από το στόμα σε δόση 810 mg / kg / ημέρα (9,4 φορές υψηλότερη από την MRDC ως προς την επιφάνεια του σώματος) ή ενδοφλεβίως σε δόση 160 mg / kg / ημέρα (σε 1, 9 φορές το MRDC ως προς την επιφάνεια του σώματος). Η από του στόματος χορήγηση σε έγκυους αρουραίους με δόση 810 mg / kg / ημέρα οδήγησε σε αύξηση της συχνότητας του ενδομήτριου θανάτου και μείωση του σωματικού βάρους του εμβρύου. Σε πειράματα σε κουνέλια, δεν αποκαλύφθηκε τερατογόνος επίδραση όταν χορηγήθηκε από το στόμα σε δόση 50 mg / kg / ημέρα (1,1 φορές υψηλότερη από την MRDC ως προς την επιφάνεια του σώματος) ή ενδοφλέβια χορήγηση σε δόση 25 mg / kg / ημέρα, η οποία αντιστοιχεί σε 0,5 mrdch ως προς την επιφάνεια του σώματος.

Κατηγορία δράσης FDA Γ.

Λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα μελετών άλλων φθοροκινολονών και τα πολύ περιορισμένα δεδομένα για τη λεβοφλοξασίνη, μπορεί να υποτεθεί ότι η λεβοφλοξασίνη μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα των θηλάζουσας γυναίκας. Λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά που θηλάζουν, οι θηλάζουσες γυναίκες πρέπει να σταματήσουν είτε το θηλασμό είτε τη συστηματική χρήση της λεβοφλοξασίνης (δεδομένης της σημασίας του φαρμάκου για τη μητέρα).

Πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε λεβοφλοξασίνη με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων..

Παρενέργειες της ουσίας Levofloxacin

Σοβαρές και κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες συζητούνται λεπτομερέστερα στην ενότητα Προφυλάξεις, περιλαμβάνουν:

- επίδραση στους τένοντες

- επιδείνωση της ψευδοπαραλυτικής μυασθένειας gravis (μυασθένεια gravis)

- άλλες σοβαρές και μερικές φορές θανατηφόρες αντιδράσεις.

- δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα

- Διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile.

- περιφερική νευροπάθεια, η οποία μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη.

- παράταση του διαστήματος QT.

- διακυμάνσεις στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.

- ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα βακτήρια στα φάρμακα.

Η υπόταση συσχετίστηκε με ταχεία ή bolus IV χορήγηση λεβοφλοξασίνης. Η λεβοφλοξασίνη πρέπει να χορηγείται αργά, για 60 έως 90 λεπτά.

Κρυσταλλουρία και κυλινδρουρία έχουν αναφερθεί με φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης. Επομένως, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεβοφλοξασίνη, είναι απαραίτητο να διατηρηθεί επαρκής ενυδάτωση σε ασθενείς, προκειμένου να αποφευχθεί ο σχηματισμός υπερβολικά συμπυκνωμένων ούρων..

Κλινική ερευνητική εμπειρία

Δεδομένου ότι οι κλινικές δοκιμές διεξάγονται με διαφορετικό σύνολο συνθηκών, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκε σε αυτές τις μελέτες δεν μπορεί να συγκριθεί άμεσα με αυτές σε άλλες κλινικές δοκιμές και δεν μπορεί να προβλέψει την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών στην κλινική πρακτική..

Αναφέρονται δεδομένα από 29 συνδυασμένες κλινικές δοκιμές φάσης 3 (n = 7537). Η μέση ηλικία των ασθενών είναι 50 ετών (περίπου το 74% των ασθενών είναι κάτω των 65 ετών), το 50% είναι άνδρες, το 71% είναι Καυκάσιοι, το 19% είναι μαύροι. Οι ασθενείς έλαβαν λεβοφλοξασίνη για τη θεραπεία διαφόρων λοιμώξεων σε δόση 750 mg μία φορά την ημέρα, 250 mg μία φορά την ημέρα ή 500 mg δύο φορές την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν συνήθως 3-14 ημέρες (μέσος όρος 10 ημέρες).

Η συνολική συχνότητα, τύπος και κατανομή των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια σε ασθενείς που έλαβαν λεβοφλοξασίνη σε δόση 750 mg μία φορά την ημέρα, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν 250 mg μία φορά την ημέρα ή 500 mg δύο φορές την ημέρα. Η θεραπεία διακόπηκε λόγω παρενεργειών που σχετίζονται με το φάρμακο στο 4,3% των ασθενών συνολικά, στο 3,8% των ασθενών που έλαβαν δόσεις 250 και 500 mg και στο 5,4% των ασθενών που λάμβαναν 750 mg. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στη διακοπή του φαρμάκου σε δόσεις των 250 και 500 mg ήταν γαστρεντερικά παράπονα (1,4%), ναυτία (0,6%), έμετος (0,4%), ζάλη (0,3%) πονοκέφαλος (0,2%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή του φαρμάκου σε δόση 750 mg ήταν γαστρεντερικές διαταραχές (1,2%), ναυτία (0,6%), έμετος (0,5%), ζάλη (0,3%), κεφαλαλγία. πόνος (0,3%).

Ακολουθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σημειώθηκαν σε κλινικές δοκιμές και παρατηρήθηκαν με συχνότητα> 0,1% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λεβοφλοξασίνη (N = 7537). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥3%) ήταν ναυτία, κεφαλαλγία, διάρροια, αϋπνία, δυσκοιλιότητα και ζάλη.

Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: πονοκέφαλος (6%), ζάλη (3%), αϋπνία 1 (4%). 0,1-1% - άγχος, διέγερση, σύγχυση, κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις, εφιάλτες 1, διαταραχή ύπνου 1, ανορεξία, ασυνήθιστα όνειρα 1, τρόμος, σπασμοί, παραισθησία, ίλιγγος, υπέρταση, υπερκινητικότητα, μειωμένος συντονισμός κινήσεων, υπνηλία 1 λιποθυμία.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος και του αίματος: 0,1-1% - αναιμία, αρρυθμία, αίσθημα παλμών, καρδιακή ανακοπή, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, φλεβίτιδα, επίσταξη, θρομβοπενία, κοκκιοκυτταροπενία.

Από το αναπνευστικό σύστημα: δύσπνοια (1%).

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία (7%), διάρροια (5%), δυσκοιλιότητα (3%), κοιλιακό άλγος (2%), δυσπεψία (2%), έμετος (2%) 0,1-1% - γαστρίτιδα, στοματίτιδα, παγκρεατίτιδα, οισοφαγίτιδα, γαστρεντερίτιδα, γλωσσίτιδα, ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα, ηπατική δυσλειτουργία, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση.

Από το ουρογεννητικό σύστημα: κολπίτιδα 2 (1%) 0,1-1%: μειωμένη νεφρική λειτουργία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, καντιντίαση των γεννητικών οργάνων.

Από το μυοσκελετικό σύστημα: 0,1-1% - αρθραλγία, τενοντίτιδα, μυαλγία, πόνος στους σκελετικούς μύες.

Από την πλευρά του δέρματος: εξάνθημα (2%), κνησμός (1%). 0,1-1% - αλλεργικές αντιδράσεις, οίδημα (1%), κνίδωση.

Άλλα: καντιντίαση (1%), αντίδραση στο σημείο της ενδοφλέβιας ένεσης (1%), πόνος στο στήθος (1%). 0,1-1%: υπεργλυκαιμία / υπογλυκαιμία, υπερκαλιαιμία.

Σε κλινικές δοκιμές που χρησιμοποιούν πολλαπλές δόσεις, έχουν παρατηρηθεί οφθαλμικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένου του καταρράκτη και της πολλαπλής αδιαφάνειας του φακού, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης. Η σχέση μεταξύ αυτών των φαινομένων και της χρήσης ναρκωτικών δεν έχει τεκμηριωθεί..

2 N = 3758 (γυναίκες)

Έρευνα μετά το μάρκετινγκ

Είναι αδύνατο να αξιολογηθεί αξιόπιστα η συχνότητα ανάπτυξης αυτών των φαινομένων και η σχέση αιτίου-αποτελέσματος με τη χρήση ναρκωτικών, καθώς τα μηνύματα ελήφθησαν αυθόρμητα, από πληθυσμό άγνωστου μεγέθους.

Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: μεμονωμένες αναφορές εγκεφαλοπάθειας, διαταραχών EEG, περιφερικής νευροπάθειας (μπορεί να είναι μη αναστρέψιμες), ψύχωση, παράνοια, μεμονωμένες αναφορές απόπειρων αυτοκτονίας και αυτοκτονικών σκέψεων, ραγοειδίτιδα, μειωμένη όραση (συμπεριλαμβανομένης της διπλωπίας, μειωμένη οπτική οξύτητα, θολή όραση, σκωτώμα), απώλεια ακοής, εμβοές, παροσμία, ανοσμία, απώλεια γεύσης, διαστρέβλωση της γεύσης, δυσφωνία, επιδείνωση της μυασθένειας gravis, ψευδοσύνθεση του εγκεφάλου.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος και του αίματος: μεμονωμένες αναφορές torsade de pointes, παράταση του διαστήματος QT, ταχυκαρδία, αγγειοδιαστολή, αυξημένη INR, παράταση της PT, πανκυτταροπενία, απλαστική αναιμία, λευκοπενία, αιμολυτική αναιμία, ηωσινοφιλία.

Από το πεπτικό σύστημα: ηπατική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιπτώσεων), ηπατίτιδα, ίκτερος.

Από το μυοσκελετικό σύστημα: ρήξη τένοντα, μυϊκή βλάβη, συμπεριλαμβανομένης της ρήξης, ραβδομυόλυσης.

Από το δέρμα: φυσαλιδώδες εξάνθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας / φωτοτοξικότητας.

Αλλεργικές αντιδράσεις: αντιδράσεις υπερευαισθησίας (μερικές φορές θανατηφόρες), αναφυλακτικές / αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, αναφυλακτικό σοκ, αγγειοοίδημα, ασθένεια ορού. μεμονωμένες αναφορές αλλεργικής πνευμονίτιδας.

Άλλα: λευκοκυτταροπλαστική αγγειίτιδα, αυξημένη δραστηριότητα μυϊκών ενζύμων, υπερθερμία, ανεπάρκεια πολυοργανισμού, διάμεση νεφρίτιδα.

Όταν χρησιμοποιείτε λεβοφλοξασίνη με τη μορφή 0,5% οφθαλμικών σταγόνων, τα πιο συχνά παρατηρούμενα αποτελέσματα ήταν: 1-3% - παροδική μείωση της όρασης, παροδική αίσθηση καψίματος, πόνος ή δυσφορία στο μάτι, αίσθηση ξένου σώματος στο μάτι, πυρετός, κεφαλαλγία, φαρυγγίτιδα, φωτοφοβία. Φάρμακα που περιέχουν κατιόντα μετάλλων (όπως σίδηρος), πολυβιταμίνες που περιέχουν ψευδάργυρο, διδανοσίνη (που περιέχουν αλουμίνιο και μαγνήσιο), όταν λαμβάνονται από το στόμα με λεβοφλοξασίνη, μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά την απορρόφηση του τελευταίου στον γαστρεντερικό σωλήνα, οδηγώντας σε μείωση του συστηματικού του επιπέδου. Τα παραπάνω φάρμακα πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση devofloxacin.

Λεβοφλοξασίνη για ένεση. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αλληλεπίδραση των IV φθοροκινολονών με τα από του στόματος αντιόξινα, σουκραλφάτη, πολυβιταμίνες, διδανοσίνη ή μεταλλικά κατιόντα. Ωστόσο, καμία από τις φθοροκινολόνες δεν πρέπει να χορηγείται, συμπεριλαμβανομένου. λεβοφλοξασίνη, μαζί με οποιοδήποτε διάλυμα που περιέχει πολυσθενή κατιόντα, για παράδειγμα μαγνήσιο, μέσω του ίδιου συστήματος για ενδοφλέβια χορήγηση.

Σε μια κλινική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, δεν υπήρξε σημαντική επίδραση της λεβοφλοξασίνης στο CΜέγιστη, AUC και άλλες φαρμακοκινητικές παράμετροι των R- ή S-ισομερών της βαρφαρίνης. Επίσης, δεν υπήρχε ορατή επίδραση της βαρφαρίνης στην απορρόφηση και άλλες φαρμακοκινητικές παραμέτρους της λεβοφλοξασίνης. Ωστόσο, μελέτες μετά την κυκλοφορία ανέφεραν περιπτώσεις αυξημένης επίδρασης της βαρφαρίνης όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με τη λεβοφλοξασίνη, ενώ η αύξηση του PT συνοδεύτηκε από επεισόδια αιμορραγίας. Με την ταυτόχρονη χρήση λεβοφλοξασίνης και βαρφαρίνης, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των παραμέτρων INR, PT και άλλων πήξεων, καθώς και παρακολούθηση πιθανών σημείων αιμορραγίας..

Αντιδιαβητικά φάρμακα

Σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα φθοροκινολόνες και αντιδιαβητικά φάρμακα, καταγράφηκαν διακυμάνσεις στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, συμπεριλαμβανομένης της υπεργλυκαιμίας και της υπογλυκαιμίας. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα όταν αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μαζί.

Η ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ με φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο διέγερσης και επιληπτικών κρίσεων του ΚΝΣ.

Σε μια κλινική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, δεν υπήρχε σημαντική επίδραση της λεβοφλοξασίνης στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα, στην AUC και σε άλλες φαρμακοκινητικές παραμέτρους της θεοφυλλίνης. Επίσης, δεν υπήρχε ορατή επίδραση της θεοφυλλίνης στην απορρόφηση και άλλες φαρμακοκινητικές παραμέτρους της λεβοφλοξασίνης. Ωστόσο, η ταυτόχρονη χρήση θεοφυλλίνης με άλλες φθοροκινολόνες συνοδεύτηκε από αύξηση του Τ1/2 και συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό και επακόλουθη αύξηση του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών που εξαρτώνται από θεοφυλλίνη. Από αυτήν την άποψη, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί προσεκτική παρακολούθηση του επιπέδου της θεοφυλλίνης και κατάλληλη προσαρμογή της δόσης με την ταυτόχρονη χρήση της λεβοφλοξασίνης. Ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων σπασμοί, μπορεί να συμβούν ανεξάρτητα από την αύξηση της συγκέντρωσης της θεοφυλλίνης στον ορό.

Κυκλοσπορίνη

Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, δεν υπήρχε κλινικά σημαντική επίδραση της λεβοφλοξασίνης στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα, στην AUC και σε άλλες φαρμακοκινητικές παραμέτρους της κυκλοσπορίνης. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί αυξημένα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο πλάσμα υπό την επίδραση άλλων φθοροκινολονών. ντοΜέγιστη η λεβοφλοξασίνη ήταν ελαφρώς χαμηλότερη, ενώ η ΤΜέγιστη και Τ1/2 - ελαφρώς μακρύτερη παρουσία κυκλοσπορίνης από τις ίδιες παραμέτρους που παρατηρήθηκαν σε άλλες μελέτες χωρίς ταυτόχρονη θεραπεία. Οι διαφορές, ωστόσο, δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές. Από την άποψη αυτή, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της λεβοφλοξασίνης ή της κυκλοσπορίνης με την ταυτόχρονη χρήση τους.

Σε μια κλινική μελέτη που περιελάμβανε υγιείς εθελοντές, δεν βρέθηκε σημαντική επίδραση της λεβοφλοξασίνης στο C.Μέγιστη, AUC και άλλες φαρμακοκινητικές παράμετροι της διγοξίνης. Η απορρόφηση και άλλες φαρμακοκινητικές παράμετροι της λεβοφλοξασίνης ήταν παρόμοιες παρουσία ή απουσία διγοξίνης. Έτσι, με ταυτόχρονη χρήση, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της λεβοφλοξασίνης ή της διγοξίνης..

Προβενεσίδη και σιμετιδίνη

Σε μια κλινική μελέτη που περιελάμβανε υγιείς εθελοντές, δεν υπήρχε σημαντική επίδραση της προβενεσίδης ή της σιμετιδίνης στο CΜέγιστη λεβοφλοξασίνη. Τιμές AUC και T1/2 Η λεβοφλοξασίνη ήταν υψηλότερη, ενώ οι τιμές κάθαρσης ήταν χαμηλότερες κατά τη συνδυασμένη θεραπεία με λεβοφλοξασίνη με προβενεσίδη ή σιμετιδίνη σε σύγκριση με τη θεραπεία μόνο με λεβοφλοξασίνη. Ωστόσο, αυτές οι αλλαγές δεν αποτελούν λόγο για την προσαρμογή της δόσης της λεβοφλοξασίνης όταν συνδυάζονται με προβενεσίδη ή σιμετιδίνη..

Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με εργαστηριακές ή διαγνωστικές δοκιμές

Ορισμένες φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης, μπορεί να οδηγήσουν σε ψευδώς θετικά τεστ οπιούχων ούρων όταν χρησιμοποιούν εμπορικά διαθέσιμα κιτ ανοσοδοκιμασίας (μπορεί να απαιτούνται πιο συγκεκριμένες αναλύσεις οπιούχων).

Υπερβολική δόση

Σε ποντίκια, αρουραίους, σκύλους και πιθήκους, μετά τη χορήγηση εφάπαξ υψηλής δόσης λεβοφλοξασίνης, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα συμπτώματα: αταξία, πτώση, μειωμένη κινητική δραστηριότητα, δύσπνοια, προσκύνηση, τρόμος, σπασμοί. Δόσεις άνω των 1500 mg / kg από του στόματος και 250 mg / kg ενδοφλεβίως αύξησαν σημαντικά τη θνησιμότητα στα τρωκτικά.

Θεραπεία οξείας υπερδοσολογίας: πλύση στομάχου, επαρκής ενυδάτωση. Δεν εκκρίνεται με αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση.

Τρόπος χορήγησης

Μέσα, μέσα / μέσα, επιπεφυκτικά.

Προφυλάξεις για τη λεβοφλοξασίνη

Τενοντοπάθεια και ρήξη τένοντα

Η χρήση φθοροκινολονών, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης, σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο τενοντίτιδας και ρήξης τένοντα σε οποιαδήποτε ηλικία. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια επηρεάζει συχνότερα τον τένοντα του Αχιλλέα και εάν ρήξη του τένοντα του Αχιλλέα, μπορεί να απαιτείται χειρουργική επέμβαση. Έχουν επίσης αναφερθεί τενοντίτιδα και ρήξη του τένοντα περιστροφικής μανσέτας του ώμου, του χεριού, του δικέφαλου, του αντίχειρα και άλλων τενόντων. Ο κίνδυνος εμφάνισης τενοντίτιδας και ρήξης τένοντα που σχετίζεται με τη φθοροκινολόνη αυξάνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς, συνήθως άνω των 60 ετών, σε ασθενείς που λαμβάνουν κορτικοστεροειδή και σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, καρδιάς και πνευμόνων. Παράγοντες εκτός από την ηλικία και τη χρήση κορτικοστεροειδών που μπορούν ανεξάρτητα να αυξήσουν τον κίνδυνο ρήξης τένοντα περιλαμβάνουν υψηλή σωματική δραστηριότητα, νεφρική ανεπάρκεια και προηγούμενες ιατρικές καταστάσεις όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Έχουν αναφερθεί τενοντίτιδα και ρήξη τένοντα σε ασθενείς που λάμβαναν φθοροκινολόνες χωρίς τους παραπάνω παράγοντες κινδύνου. Η ρήξη του τένοντα μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια ή μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. ορισμένες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί έως και αρκετούς μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Εάν εμφανιστεί πόνος, πρήξιμο, φλεγμονή ή ρήξη τένοντα, η θεραπεία με λεβοφλοξασίνη θα πρέπει να διακοπεί. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να είναι σε κατάσταση ηρεμίας και να αποφεύγουν την άσκηση στο πρώτο σημάδι της τενοντίτιδας ή της ρήξης του τένοντα και να συμβουλεύονται έναν γιατρό για άλλα αντιμικροβιακά φάρμακα χωρίς κινολόνη.

Η επιδείνωση της ψευδοπαραλυτικής μυασθένειας gravis (μυασθένεια gravis)

Οι φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης, έχουν δραστηριότητα αποκλεισμού νευρομυϊκής αγωγιμότητας και μπορεί να αυξήσουν την μυϊκή αδυναμία σε ασθενείς με ψευδοπαραλυτική μυασθένεια gravis. Κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία, παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής ανεπάρκειας, που απαιτούν μηχανικό εξαερισμό και θανάτου, που σχετίζονται με τη χρήση φθοροκινολονών σε ασθενείς με ψευδοπαραλυτική μυασθένεια gravis. Η χρήση λεβοφλοξασίνης σε ασθενείς με καθιερωμένη διάγνωση ψευδοπαραλυτικής μυασθένειας gravis αντενδείκνυται (βλ. «Αντενδείξεις», «Παρενέργειες»).

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Αναφέρθηκε για την ανάπτυξη σοβαρών και θανατηφόρων αντιδράσεων υπερευαισθησίας ή / και αναφυλακτικών αντιδράσεων κατά τη λήψη φθοροκινολονών, συμπεριλαμβανομένου. λεβοφλοξασίνη, συχνά αναπτύσσεται μετά την πρώτη δόση. Ορισμένες αντιδράσεις συνοδεύτηκαν από καρδιαγγειακή κατάρρευση, υπόταση, σοκ, επιληπτικές κρίσεις, απώλεια συνείδησης, μυρμήγκιασμα, αγγειοοίδημα (συμπεριλαμβανομένης της γλώσσας, φάρυγγα, γλωττίδα ή οίδημα του προσώπου), απόφραξη των αεραγωγών (βρογχόσπασμος, δύσπνοια, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας), δύσπνοια, κνίδωση, κνησμός και άλλες σοβαρές δερματικές αντιδράσεις. Στις πρώτες εκδηλώσεις δερματικού εξανθήματος ή άλλων αντιδράσεων υπερευαισθησίας, η λεβοφλοξασίνη θα πρέπει να αποσύρεται αμέσως. Με την ανάπτυξη σοβαρών οξέων αντιδράσεων υπερευαισθησίας, μπορεί να απαιτηθεί η χορήγηση επινεφρίνης και άλλων μέτρων ανάνηψης, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης οξυγόνου, ενδοφλέβιας χορήγησης υγρών, αντιισταμινών, κορτικοστεροειδών, αμινών πίεσης και διατήρησης της ευρυχωρίας των αεραγωγών (σύμφωνα με κλινικές ενδείξεις) (βλ. "Παρενέργειες" ).

Άλλες σοβαρές και μερικές φορές θανατηφόρες αντιδράσεις

Η ανάπτυξη άλλων σοβαρών και μερικές φορές θανατηφόρων αντιδράσεων σε ασθενείς που λαμβάνουν φθοροκινολόνες, λεβοφλοξασίνη λόγω αμφότερων αντιδράσεων υπερευαισθησίας και ανεξήγητων λόγων. Αυτές οι αντιδράσεις εμφανίστηκαν κυρίως μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις και εκδηλώθηκαν ως: πυρετός, εξάνθημα ή σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις (π.χ. οξεία επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson), αγγειίτιδα, αρθραλγία, μυαλγία, ασθένεια ορού, αλλεργική πνευμονίτιδα, διάμεση νεφρίτιδα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ηπατίτιδα, ίκτερος, οξεία νέκρωση του ήπατος ή ηπατική ανεπάρκεια, αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της αιμολυτικής και υποπλαστικής), θρομβοπενία (συμπεριλαμβανομένης της θρομβοκυτταροπενικής πορφύρας), λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία και / ή άλλες αλλαγές στο αίμα.

Στις πρώτες εκδηλώσεις δερματικού εξανθήματος, ίκτερου ή οποιωνδήποτε άλλων εκδηλώσεων υπερευαισθησίας, η λεβοφλοξασίνη πρέπει να ακυρωθεί αμέσως και να ληφθούν τα απαραίτητα μέτρα.

Ηπατοτοξικότητα

Δεν υπήρχε ένδειξη σοβαρής ηπατοτοξικότητας που να σχετίζεται με τη λήψη λεβοφλοξασίνης σε κλινικές δοκιμές σε περισσότερους από 7000 ασθενείς. Σοβαρές ηπατοτοξικές αντιδράσεις που καταγράφηκαν σε παρατηρήσεις μετά την κυκλοφορία του προϊόντος (συμπεριλαμβανομένης της οξείας ηπατίτιδας και της θανατηφόρου έκβασης) εμφανίστηκαν συνήθως τις πρώτες 14 ημέρες της θεραπείας, στις περισσότερες περιπτώσεις - εντός 6 ημερών, στις περισσότερες περιπτώσεις, η σοβαρή ηπατοτοξικότητα δεν συσχετίστηκε με υπερευαισθησία. Οι πιο συχνές περιπτώσεις θανατηφόρου ηπατοτοξικότητας παρατηρήθηκαν σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω και δεν συσχετίστηκαν με υπερευαισθησία. Η λεβοφλοξασίνη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν ο ασθενής εμφανίσει σημεία και συμπτώματα ηπατίτιδας (βλ. «Παρενέργειες»).

Επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα

Αναφέρθηκε για την εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων, τοξικών ψυχώσεων, αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης (συμπεριλαμβανομένου του ψευδοογκικού του εγκεφάλου) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένων. λεβοφλοξασίνη. Οι φθοροκινολόνες μπορούν επίσης να προκαλέσουν διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος με την εμφάνιση τρόμου, άγχους, άγχους, ζάλης, σύγχυσης, ψευδαισθήσεων, παράνοιας, κατάθλιψης, αϋπνίας, εφιάλτες, σπάνια - αυτοκτονικές σκέψεις και ενέργειες. Αυτά τα φαινόμενα μπορεί να εμφανιστούν μετά τη λήψη της πρώτης δόσης. Εάν αυτές οι αντιδράσεις παρατηρηθούν σε ασθενείς που λαμβάνουν λεβοφλοξασίνη, η θεραπεία τους πρέπει να διακοπεί και να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα. Όπως και άλλες φθοροκινολόνες, η λεβοφλοξασίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή ή ύποπτη νόσο του ΚΝΣ που προδιατίθεται για επιληπτικές κρίσεις ή μειωμένο κατώφλιο κρίσης (π.χ. σοβαρή εγκεφαλική αρτηριοσκλήρωση, επιληψία) ή παρουσία άλλων παραγόντων κινδύνου που ενδέχεται να προδιαθέτουν σε επιληπτικές κρίσεις ή μειωμένα επίπεδα κατώφλι κατάσχεσης (για παράδειγμα, ορισμένα φάρμακα, νεφρική δυσλειτουργία) (βλ. "Παρενέργειες", "Αλληλεπίδραση").

Διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile

Η ανάπτυξη διάρροιας που σχετίζεται με Clostridium difficile έχει αναφερθεί με σχεδόν όλους τους αντιβακτηριακούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης, και μπορεί να κυμαίνεται σε σοβαρότητα από ήπια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η θεραπεία με αντιβακτηριακούς παράγοντες μεταβάλλει τη φυσιολογική χλωρίδα του παχέος εντέρου και αυξάνει την ανάπτυξη του C. difficile. Τα στελέχη C. difficile που παράγουν τοξίνες Α και Β, που προκαλούν διάρροια, αυξάνουν τον κίνδυνο θνησιμότητας, καθώς αυτές οι λοιμώξεις μπορεί να είναι ανθεκτικές σε αντιμικροβιακή θεραπεία και μπορεί να απαιτούν κολεκτομή. Η πιθανότητα διάρροιας που σχετίζεται με το C. difficile θα πρέπει να εξεταστεί σε όλους τους ασθενείς που παρουσιάζουν παράπονα διάρροιας μετά από χρήση αντιβιοτικών. Απαιτείται διεξοδικό ιατρικό ιστορικό ως Η ανάπτυξη διάρροιας που σχετίζεται με το C. difficile είναι δυνατή εντός δύο μηνών από τη χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων. Εάν υπάρχει υποψία ή επιβεβαίωση διάρροιας που σχετίζεται με το C. difficile, η λεβοφλοξασίνη θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία (συμπεριλαμβανομένης της χορήγησης υγρών και ηλεκτρολυτών, συμπληρωμάτων πρωτεΐνης, αντιβιοτικών στα οποία είναι ευαίσθητα τα στελέχη C. difficile) και χειρουργική αξιολόγηση, εάν ενδείκνυται κλινικά (βλ. "Παρενέργειες").

Περιφερική νευροπάθεια

Περιπτώσεις αισθητηριακής ή αισθητικής κινητικής αξονικής πολυνευροπάθειας που εκδηλώθηκαν με παραισθησία, υποισθησία, δυσισθησία και αδυναμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης. Τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας με λεβοφλοξασίνη και μπορεί να είναι μη αναστρέψιμα. Η λεβοφλοξασίνη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν ένας ασθενής έχει συμπτώματα νευροπάθειας, όπως πόνο, κάψιμο, μυρμήγκιασμα, μούδιασμα ή / και αδυναμία ή άλλες αισθητηριακές διαταραχές, όπως διαταραχή της αφής, πόνος, υπερθερμία, απώλεια αίσθησης της θέσης του σώματος στο διάστημα, αλλαγές στην ευαισθησία των κραδασμών ( βλ. "Παρενέργειες").

Παράταση του διαστήματος QT

Στο πλαίσιο της χρήσης των φθοροκινολονών, συμπεριλαμβανομένων λεβοφλοξασίνη, υπήρξε αύξηση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ και σπάνιες περιπτώσεις αρρυθμιών. Σε μελέτες μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις torsade de pointes σε ασθενείς που λάμβαναν φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης. Η λεβοφλοξασίνη θα πρέπει να αποφεύγεται εάν ο ασθενής έχει παράγοντες κινδύνου για παράταση του διαστήματος QT, όπως ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT, μη διορθωμένη υποκαλιαιμία, ταυτόχρονη χρήση με αντιαρρυθμικά της κατηγορίας ΙΑ (κινιδίνη, προκαϊναμίδη) και κατηγορία III (αμιωδαρόνη, σοταλόλη). Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στις επιδράσεις που σχετίζονται με το φάρμακο στο διάστημα QT.

Αλλαγές στη γλυκόζη του αίματος

Όπως και με άλλες φθοροκινολόνες, έχουν αναφερθεί αλλαγές (διαταραχές) στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, συμπεριλαμβανομένης της συμπτωματικής υπερ- και υπογλυκαιμίας, στις περισσότερες περιπτώσεις αυτό παρατηρήθηκε σε ασθενείς με διαβήτη που λάμβαναν ταυτόχρονα από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες (π.χ. γλιβενκλαμίδη) ή ινσουλίνη. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα σε αυτούς τους ασθενείς. Εάν εμφανιστεί υπογλυκαιμική αντίδραση στο πλαίσιο της λεβοφλοξασίνης, η λεβοφλοξασίνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία (βλέπε "Παρενέργειες", "Αλληλεπίδραση").

Φωτοευαισθησία / φωτοτοξικότητα

Οι ασθενείς που εκτίθενται σε άμεσο ηλιακό φως ή υπεριώδη ακτινοβολία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φθοροκινολόνες ενδέχεται να παρουσιάσουν μέτριες ή σοβαρές αντιδράσεις φωτοευαισθησίας / φωτοτοξικότητας, οι τελευταίες εκ των οποίων μπορεί να εκδηλωθούν ως υπερβολικές αντιδράσεις από ηλιακά εγκαύματα (π.χ. οίδημα) σε περιοχές που εκτίθενται σε άμεσο ηλιακό φως (συνήθως το πρόσωπο, το ντεκολτέ, οι εκτεινόμενες επιφάνειες των αντιβραχίων, ο πόνος των χεριών). Επομένως, πρέπει να αποφεύγεται η υπερβολική έκθεση σε αυτές τις πηγές φωτός. Η φαρμακευτική αγωγή πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν αντιδράσεις φωτοευαισθησίας / φωτοτοξικότητας (βλ. "Παρενέργειες").

Εφαρμογή στη γηριατρική

Στις κλινικές δοκιμές φάσης III, 1945 ασθενείς που έλαβαν λεβοφλοξασίνη ήταν ηλικίας ≥65 ετών (26%). Από αυτούς, 1081 ασθενείς (14%) ήταν 65 έως 74 ετών και 864 ασθενείς (12%) ήταν ≥75 ετών. Δεν βρέθηκαν διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ αυτών των ασθενών και των νεότερων ασθενών, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί μεγαλύτερη ευαισθησία σε ορισμένους ηλικιωμένους..

Ο ασθενής πρέπει να προειδοποιηθεί:

- σχετικά με τη σκοπιμότητα κατανάλωσης πολλών υγρών ·

- ότι η λεβοφλοξασίνη μπορεί να προκαλέσει νευρολογικές παρενέργειες (για παράδειγμα, ζάλη ποικίλης σοβαρότητας), από αυτή την άποψη, ο ασθενής πρέπει να γνωρίζει πώς αντιδρά στη λεβοφλοξασίνη, πριν αναλάβει δραστηριότητες που απαιτούν γρήγορη απόκριση και σχετίζεται με αυξημένη συγκέντρωση.

- κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να αποφεύγεται ισχυρή ηλιακή ή τεχνητή υπεριώδης ακτινοβολία. εάν εμφανιστούν φωτοτοξικές αντιδράσεις (π.χ. δερματικό εξάνθημα), διακόψτε τη θεραπεία.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεβοφλοξασίνη με τη μορφή 0,5% οφθαλμικών σταγόνων, δεν συνιστάται η χρήση μαλακών φακών επαφής.

Ειδικές Οδηγίες

Ο επιπολασμός της επίκτητης αντίστασης σε επιμεταλλωμένα στελέχη μικροοργανισμών μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τη γεωγραφική περιοχή και με την πάροδο του χρόνου. Αυτό απαιτεί ειδικές για κάθε χώρα πληροφορίες σχετικά με την αντοχή στη λεβοφλοξασίνη..

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να πραγματοποιούνται κατάλληλες δοκιμές για τον προσδιορισμό του αιτιολογικού παράγοντα της νόσου και την εκτίμηση της ευαισθησίας στη λεβοφλοξασίνη. Η θεραπεία με λεβοφλοξασίνη μπορεί να ξεκινήσει εν αναμονή των αποτελεσμάτων αυτών των δοκιμών. Αφού ληφθούν τα αποτελέσματα της δοκιμής, θα πρέπει να επιλεγεί η κατάλληλη θεραπεία. Οι δοκιμές καλλιέργειας που πραγματοποιούνται περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεβοφλοξασίνη παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τη συνεχιζόμενη ευαισθησία του παθογόνου μικροοργανισμού στη λεβοφλοξασίνη και για την πιθανή εμφάνιση βακτηριακής αντοχής..